Per a Bizanci, els segles XIV i XV van ser la decadència de l'imperi. Va perdre una part important de les seves vastes participacions. El país va ser sacsejat per conflictes interns i guerres civils. Aprofitant aquests problemes, els turcs van arribar al Danubi. Com a resultat, Bizanci estava envoltat per tots els costats. S’acostava el moment del col·lapse de l’imperi.
No només les lluites internes van contribuir al debilitament del poder de Bizanci. L'antic gran imperi també va ser trencat per la lluita entre partidaris i opositors a l'aliança amb l'església catòlica. La idea d'aquest acord va ser recolzada principalment per representants de l'elit política. Els polítics bizantins més perspicaces creien que els imperis no podrien sobreviure sense l'ajut d'Occident. Els governants de Bizanci van intentar conciliar les diferents branques de l'església, partint de consideracions pràctiques i econòmiques.
Les disputes sobre les relacions amb Roma van anar acompanyades del declivi econòmic de Bizanci. La principal ciutat de l’imperi, Constantinoble, coneguda avui com Istanbul, era una vista trista a finals del segle XIV. La destrucció i la decadència van regnar aquí, la població va disminuir constantment. Es va perdre gairebé tota la superfície adequada per a l'agricultura. A l’imperi li mancaven armes i menjar. Una existència miserable esperava l’imperi debilitat en el futur.
A l’hivern de 1452, l’exèrcit bèl·lic turc havia ocupat els afores de Constantinoble. Però un greu assalt a la ciutat només va començar l'abril de l'any següent. El 29 de maig, les tropes turques van penetrar finalment a Constantinoble per les portes menys fortificades. Els defensors de la ciutat, dirigits pel mateix emperador Constantí, es van veure obligats a fugir cap al centre de la capital.
Molts dels defensors van poder refugiar-se a Santa Sofia. Però el mecenatge dels sants no va salvar els defensors de Constantinoble de la fúria dels soldats turcs. Els atacants van suprimir brutalment qualsevol resistència dels habitants de la ciutat, superant-los en qualsevol lloc. L'emperador va morir a la batalla i la ciutat va ser completament saquejada. Els turcs no van estalviar ni els habitants de Constantinoble ni els santuaris ortodoxos. Posteriorment, Santa Sofia va ser convertida en mesquita pels conqueridors.
A finals de maig de 1453, Constantinoble finalment va caure sota els cops de les tropes turques. Existint des del 395, Bizanci, considerat durant molt de temps la "Segona Roma", va deixar d'existir. Aquest va ser el final d’un enorme període de la història i la cultura mundial. Per a la majoria dels pobles d'Àsia i Europa, aquest esdeveniment va ser un punt d'inflexió. Ha arribat el moment de l’aparició de l’Imperi Otomà i l’establiment del domini turc sobre un vast territori.
La presa de Constantinoble pels turcs i la caiguda de Bizanci van agitar tota Europa. Aquest esdeveniment va ser considerat per molts com el més gran de l'últim mil·lenni. No obstant això, alguns estadistes europeus estaven convençuts que Bizanci encara seria capaç de recuperar-se del xoc i sens dubte reviuria juntament amb les tradicions de l'ortodòxia. La història posterior va demostrar que això no va passar.
